【中国观察北京时间2025年09月20日讯】吗啡、芬太尼等阿片类药物，因强大的镇痛功效被广泛应用于医疗，但它们存在药物依赖、滥用等严重问题。为此，日本科学家新研发一款非阿片类止痛药，不仅可以有效缓解疼痛和防成瘾，还有望为全球的芬太尼危机带来新曙光。
由于阿片类药物具有成瘾性和强烈身体副作用，在多国受到严格管制。不过，这依然无法阻止芬太尼（Fentanyl）等药效更强、成瘾更强、致死率更高的合成阿片类药物流通与滥用。这场危机在美国尤为严峻，据美国疾控中心（CDC）报告指出2023年、2024年间共有超过10万美国人死于芬太尼。
这场危机的主要根源在于中共，它运用多种手段——包括国家支持的掩盖行动与补贴政策——促进相关产业，先将芬太尼原料（前体）运往日本、墨西哥和加拿大等多地，再将其做成含有芬太尼的药物、糖果或其它物品，然后通过贩毒网络和复杂的运输系统销往美国。不少人认为，中共正在对美国发动毒品战、超限战。
不过，由芬太尼引发的公卫危机，可能很快就会迎来转机。拥有百年历史的日本京都大学（Kyoto University）最近发现了一种新型镇痛药“ADRIANA”，其作用机制与阿片类药物截然不同，且无药物依赖及成瘾风险。
目前该药正在美国进行临床试验，未来有望取代阿片类药物，从根本上解决成瘾与死亡问题。这项突破性研究成果于8月发表到《美国国家科学院院刊》。
研究团队的研发灵感，来自人体自身的疼痛抑制机制。人体在危急时会释放“去甲肾上腺素”（Noradrenaline），通过激活α2A肾上腺素受体来参与抑制疼痛。α2A肾上腺素受体是哺乳动物中身上α2肾上腺素受体亚型之一，而其它亚型受体分别是α2B和α2C。
他们发现，新兴阿片类镇痛药的替代品“右美托咪啶”（Dexmedetomidine）虽然能模拟此机制，但该药物具有急性高血压、低血压、心搏过缓等潜在的心血管副作用风险，因此该药物目前仅限于医院内使用。
研究团队提出新策略，如果能精准阻断α2B肾上腺素受体，可以提高“去甲肾上腺素”水平与间接激活α2A受体，从而达到缓解疼痛、降低出现心血管不稳定的效果。为此，团队利用TGFα脱落试验新技术对化学库进行筛选，最终发现全球首个α2B亚型特异性抑制剂“ADRIANA”。
在动物实验中，研究人员将药物“ADRIANA”喂食给健康小鼠、α2B肾上腺素受体基因缺失小鼠、患有骨转移癌小鼠，与经过手术的小鼠身上，观察它们是否出现急性药物依赖、高血压、低血压、心搏过缓等不良现象。
结果显示，ADRIANA不仅能够有效减轻其它小鼠疼痛感，且未出现上述不良现象，但该药物对于天生缺乏α2B基因的小鼠无效。这些研究结果表明，ADRIANA确实是通过锁定α2B肾上腺素受体发挥作用，使其成为极具潜力的非阿片类镇痛药。
小鼠实验成功后，该团队将药物用于灵长类动物食蟹猴身上测试，也得到相似的正面结果。该结果让京都大学医院对健康志愿者进行一期临床试验，以及针对肺癌术后疼痛患者进行二期临床试验。
由于两种临床试验，均取得了非常有希望的成果。目前，研究团队正与京都大学旗下新创公司BTB Therapeutics合作，准备在美国展开规模更大的二期临床试验，以便将来可进入三、四期临床试验，最终目标是推动ADRIANA药物上市。
研究人员表示，ADRIANA作为日本首款原创的非阿片类镇痛药，不仅有可能造福全球剧烈疼痛患者，还有望解决或缓解美国严峻的阿片类药物危机，并为全球公共卫生做出贡献。
该研究通讯作者、京都大学特聘教授荻原敏（Masatoshi Hagiwara）对该校新闻室表示，“如果ADRIANA成功商业化，将提供一种不依赖阿片类药物的新型疼痛管理选择，有望大幅减少阿片类药物在临床上的使用。”
荻原敏教授还表示，“我们的目标是评估ADRIANA对各种疼痛的镇痛效果，最终希望更多患有慢性疼痛的患者也能受惠于此药物。”